اضطراب طيف التوحد (ASD) هو مرض عصبي نمائي معقد ذو عامل وراثي قوي، حيث تلعب النسخ غير المشفرة والتنظيمية دورًا أساسيًا. بحثت هذه الدراسة في طيف وأهمية طفرات جين CNTNAP2 لدى 10 مرضى مصابين باضطراب طيف التوحد مقارنةً بـ 10 أفراد أصحاء من نفس الفئة العمرية. كشف التسلسل المستهدف للحمض النووي الجينومي عن 75 طفرة لدى مرضى اضطراب طيف التوحد و39 طفرة لدى الأفراد الأصحاء، بمتوسط 7.5 طفرة لكل فرد مصاب باضطراب طيف التوحد مقابل 3.9 طفرة لكل فرد سليم. صُنفت الطفرات بناءً على موقعها الجينومي، وتأثيرها الوظيفي المتوقع، ونوع الزيجوتية. من بين هذه الطفرات، وُجدت 18 طفرة مشتركة بين المجموعتين، معظمها في النترونات (9 منها في منطقة 3′ غير المترجمة؛ 8 منها في منطقة 3′ غير المترجمة)، وكانت في الغالب غير متجانسة الزيجوت لدى المرضى ومتجانسة الزيجوت لدى الأفراد الأصحاء. تم تحديد أحد عشر متغيراً خاصاً بمرضى اضطراب طيف التوحد، تتضمن ستة اختلافات في الإنترونات (rs2710102، rs2373284، rs13241417، rs700308، rs2074714، rs77706740)، وثلاثة اختلافات في منطقة الربط (rs10240482، rs72268642، rs60451214)، واثنين من الاختلافات المترادفة (rs10240503: Ser760Ser، rs9648691: Ala1241Ala). ومن الجدير بالذكر أن اختلافات منطقة الربط والاختلافات المتماثلة في الإنترونات وُجدت حصرياً لدى مرضى اضطراب طيف التوحد، مما يشير إلى احتمال وجود خلل في عملية ربط الحمض النووي الريبوز وتنظيم النسخ.أكد تحليل ارتباط المتغيرات الجينية أن المتغيرات الجينية لم تصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية (نسبة الأرجحية ≈ 3.5، فاصل الثقة 95%: 0.12-101، القيمة الاحتمالية = 0.30). في المقابل، كشف تحليل مستوى العبء الجيني عن زيادة كبيرة في المتغيرات الوظيفية لدى مرضى اضطراب طيف التوحد (عدد الحالات = 5 مقابل صفر؛ نسبة الأرجحية = 9.2، القيمة الاحتمالية = 0.04) والإصدارات الخاصة باضطراب طيف التوحد (عدد الحالات = 11 مقابل صفر؛ نسبة الأرجحية = 15.0، القيمة الاحتمالية = 0.02)، مما يشير إلى مساهمة تراكمية للمتغيرات النادرة والوظيفية المحتملة في قابلية الإصابة باضطراب طيف التوحد. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية المتغيرات التنظيمية والمترادفة.
