يُعدّ عامل نخر الورم ألفا (TNF‑α) سيتوكيناً مُحرِّضاً للالتهاب ذا خصائص تخثيرية بارزة. ويُمثّل تعدد الأشكال الجيني في منطقة المُحفِّز الخاصة بهذا العامل (rs1800629) طفرةً وظيفية مُكتسبة للكسب، تترافق مع زيادة إنتاج السيتوكينات وتعديل الاستجابات المناعية. ولا تزال الصورة غير واضحة فيما يخص أثر هذا التعدد الجيني على خطر الجلطات الوريدية والشريانية لدى المرضى العراقيين المصابين بأمراض دموية والخاضعين لعلاج الوارفارين المزمن. شملت هذه الدراسة المستقبلية ذات الحالات والشواهد 320 مريضاً عراقياً يخضعون لعلاج مزمن بالوارفارين بسبب أمراض دموية، إلى جانب 280 شخصاً سليماً في المجموعة الضابطة. جرى التنميط الجيني لتعدد الأشكال TNF‑α–308G>A بتقنية ARMS‑PCR. وقد رُصِدت النتائج السريرية بصورة مستقبلية، شاملةً: الأحداث الخثارية الانصمامية، ونزيف الحوادث، ونسبة الوقت ضمن النطاق العلاجي (TTR). واستُخدم الانحدار اللوجستي والانحدار الخطي المتعدد لإجراء التحليل المعدَّل. بلغ تواتر الأليل A بشكل ملحوظ في مجموعة المرضى (21.7%) مقارنةً بالمجموعة الضابطة (14.1%)؛ بنسبة أرجحية OR = 1.68؛ وفترة ثقة 95%: 1.23–2.29؛ وقيمة p = 0.001. أظهر حاملو الأليل A (النمطان الجيني GA + AA) ارتفاعاً بمقدار 2.18 ضعفاً في خطر الإصابة بالأحداث الخثارية الانصمامية مقارنةً بحاملي النمط الجيني GG المتماثل اللواقح؛ بنسبة أرجحية معدَّلة OR = 2.18؛ وفترة ثقة 95%: 1.43–3.32؛ وقيمة p = 0.001. سجّل حاملو الأليل A لـ TNF‑α–308 متوسط نسبة وقت أدنى ضمن النطاق العلاجي (56.8 ± 14.9%) مقارنةً بحاملي النمط الجيني GG (64.3 ± 16.1%)؛ وقيمة p = 0.008. أسهم النمط الجيني لـ TNF‑αبصورة مستقلة بمعامل تحديد جزئي R² = 0.031 في نموذج دوائي وراثي-سيتوكيني سداسي المحاور لتحديد جرعة الوارفارين، بلغ فيه معامل التحديد الكلي R² = 0.613. يُشكّل الأليل TNF‑α–308A عاملَ خطرٍ مستقلاً للأحداث الخثارية الانصمامية لدى المرضى العراقيين المصابين باضطرابات دموية والخاضعين لعلاج الوارفارين. ويُتيح التنميط الجيني لـ TNF‑αتحديد المرضى عالي الخطورة الذين يستوجبون مراقبة مُعزَّزة ورصداً دورياً منتظماً لنسبة INR. تدعم هذه النتائج دمج التحليل الجيني للسيتوكينات مع الاختبارات الدوائية الجينية ضمن نهج علاجي مضاد للتخثر مُصمَّم وفق الخصائص الفردية في منطقة الشرق الأوسط.
